獸藥殘留對公共衛(wèi)生及環(huán)境的危害
一、毒性作用
1.急性中毒
若一次攝入殘留物的量過大，會出現(xiàn)急性中毒反應(yīng)。如在西班牙，有43個家庭的成員在一次吃了牛肝后，發(fā)生了集體食物中毒。原因是牛肝中含大量由飼料而來的鹽酸克倫特羅。1998年5月，香港居民因食用內(nèi)地供應(yīng)的豬內(nèi)臟，造成17人中毒。同時，廣東省高明市人民醫(yī)院也在一周內(nèi)接診了7例因喝豬肺湯而中毒的患者。今年1月8日和10日，浙江省兩地分別發(fā)生大量市民食物中毒事件，中毒原因為市民所吃豬肉中含有鹽酸克倫特羅。當(dāng)然急性中毒的事件發(fā)生相對來說是很少的，藥物殘留的危害絕大多數(shù)是通過長期接觸或逐漸蓄積而造成的。
2.過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)
一些抗菌藥物如青霉素、磺胺類藥物、四環(huán)素及某些氨基糖甙類抗生素能使部分人群發(fā)生過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)癥狀多種多樣，輕者表現(xiàn)為麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛及蜂窩織炎等。嚴(yán)重時可出現(xiàn)過敏性休克，甚至危及生命。當(dāng)這些抗菌藥物殘留于肉食品中進入人體后，就使部分敏感人群致敏，產(chǎn)生抗體。當(dāng)這些被致敏的個體再接觸這些抗生素或用這些抗生素治療時，這些抗生素就會與抗體結(jié)合生成抗原抗體復(fù)合物，發(fā)生過敏反應(yīng)。英國一對青霉素高度敏感的病人，食用約含10IU/ml青霉素的商品牛奶后，發(fā)生了變態(tài)反應(yīng)。1984年，美國一45歲婦女產(chǎn)生了變態(tài)反應(yīng)，是由于食用了含青霉素的冷凍正餐。
3.三致作用
即致癌、致畸、致突變作用。藥物及環(huán)境中的化學(xué)藥品可引起基因突變或染色體畸變而造成對人類的潛在危害。如苯并咪唑類抗蠕蟲藥，通過抑制細(xì)胞活性，可殺滅蠕蟲及蟲卵，抗蠕蟲作用廣泛。然而，其抑制細(xì)胞活性的作用使其具有潛在的致突變性和致畸性。許多國家認(rèn)為，在人的食物中不能允許含有任何量的已知致癌物。對曾用致癌物進行治療或飼喂過的食品動物，屠宰時其食用組織中不允許有致癌物的殘留。當(dāng)人們長期食用含三致作用藥物殘留的動物性食品時，這些殘留物便會對人體產(chǎn)生有害作用，或在人體中蓄積，最終產(chǎn)生致癌、致畸、致突變作用。近年來人群中腫瘤發(fā)生率不斷升高，人們懷疑與環(huán)境污染及動物性食品中藥物殘留有關(guān)。如雌激素、硝基呋喃類、砷制劑等都已被證明具有致癌作用，許多國家都已禁止這些藥物用于食品動物。
4.對胃腸道菌群的影響
正常機體內(nèi)寄生著大量菌群，如果長期與動物性食品中低劑量的抗菌藥物殘留接觸，就會抑制或殺滅敏感菌，耐藥菌或條件性致病菌大量繁殖，微生物平衡遭到破壞。使機體易發(fā)感染性疾病，而且由于耐藥而難以治療。Mokhtar報道，感染血吸蟲的27位病人，在用吡喹酮治療前后對結(jié)腸的菌叢進行了評價，在治療后的48h，需氧菌和類大腸桿菌記數(shù)有顯著增加。
二、細(xì)菌耐藥性增加
近些年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性不斷加強，而且很多細(xì)菌已由單藥耐藥發(fā)展到多重耐藥。飼料中添加抗菌藥物，實際上等于持續(xù)低劑量用藥。動物機體長期與藥物接觸，造成耐藥菌不斷增多，耐藥性也不斷增強。抗菌藥物殘留于動物性食品中，同樣使人也長期與藥物接觸，導(dǎo)致人體內(nèi)耐藥菌的增加。如今，不管是在動物體內(nèi)，還是在人體內(nèi)，細(xì)菌的耐藥性已經(jīng)達到了較嚴(yán)重的程度。據(jù)日本明治制藥1996年統(tǒng)計，從動物分離的沙門氏菌，耐四環(huán)素的比例分別為：家禽10%、豬58%、牛85%；耐鏈霉素的比例分別為：家禽8.8%、豬44%、牛34%。劉永先等報道了1998年延安地區(qū)1230株臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。G+菌對青霉素的耐藥率達98%，對頭孢菌素耐藥率為10%~20%。G-菌對氨芐青霉素的耐藥率為80%，對頭孢菌素的耐藥率為30%，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10%~20%。李春梅等從臨床標(biāo)本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）對青霉素G、氨芐青霉素、頭孢噻吩、慶大霉素、環(huán)丙沙星、林可霉素及紅霉素均高度耐藥。
現(xiàn)在人們很關(guān)注的一個問題是動物病原菌的耐藥基因是否會傳遞給人類病原菌。因為已經(jīng)證實，人與人之間、動物與動物之間均存在耐藥基因的傳遞問題。如那些本身與抗生素沒有直接接觸，但卻與正在或曾與抗生素接觸的人是近鄰的人，均發(fā)現(xiàn)攜帶有大量耐藥質(zhì)粒。而住在世界上從未使用過抗生素地區(qū)的人群體內(nèi)，也發(fā)現(xiàn)了這些質(zhì)粒。動物的情況也與人相似。而關(guān)于人和動物之間耐藥質(zhì)粒的傳遞問題，一直存在著爭論。但有一些實驗已經(jīng)證實了耐藥基因是可以在人和動物之間相互傳遞的。StuartLevy用攜帶標(biāo)記耐氯霉素和四環(huán)素類藥物pSL222-6質(zhì)粒的鳥源大腸桿菌菌株感染了兩只母雞，然后他對曾與這些雞有接觸的人進行了兩個月的研究，結(jié)果在兩人中發(fā)現(xiàn)了上述質(zhì)粒。Hunter等從應(yīng)用阿普拉霉素多年的豬場的仔豬糞便、周圍環(huán)境、牛舍、牧場主的糞便中分離到了對阿普拉霉素耐藥的大腸桿菌，這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb編碼對阿普拉霉素耐藥的質(zhì)粒，而且這些質(zhì)粒可以相互傳遞。1997年日本發(fā)生O-157大腸桿菌風(fēng)波及沙門氏菌中毒事件，后證明與畜禽致病菌及其耐藥性有關(guān)。
三、對臨床用藥的影響獸藥殘留給機體帶來毒性，并使細(xì)菌耐藥性增加，影響著臨床常規(guī)用藥，乃至引起病人的生命危險。主要有以下幾方面。
1.給臨床診治疾病帶來困難
長期接觸某種抗生素，可使機體體液免疫和細(xì)胞免疫功能下降，以致引發(fā)各種病變，引起疑難病癥，或用藥時產(chǎn)生不明原因的毒副作用，給臨床診治帶來困難。臨床上使用芐丙酮香豆素時，常可能導(dǎo)致出血。婦女常出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期紊亂、性功能紊亂等癥，且久治不愈。引起這些病癥的一個重要原因是肉食品中維生素E的殘留，為維生素E可對維生素K產(chǎn)生拮抗作用所致。臨床醫(yī)生一般難以考慮到這一點。維生素E在畜牧生產(chǎn)中稱為萬能維生素，對于畜禽的生長、保育均有很重要的作用，投放量大，引起的殘留量也大。肉制品、臟器及蛋中均有較多殘留。
2. 抗菌藥物失效，使醫(yī)療費用過高，社會負(fù)擔(dān)加重臨床致病菌耐藥性的不斷增加，使抗生素的藥效越來越低，使用標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量已經(jīng)不能起到防病治病的作用，必須不斷加大劑量才可能有效。而且，在治療感染性疾病時，醫(yī)生第一次開的抗菌藥物往往失敗，病人只好再試幾種藥物，使醫(yī)療費不斷增加。辛西亞.吉伯特曾給一位腎病患者以種種抗生素，但令人絕望的是，無論何種片劑、膠囊或注射劑。
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